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胸腺肽在治疗非小细胞肺癌的临床应用

    【摘要】：目的:评价胸腺肽α1(Tα1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用。方法:采用随机、对照、前瞻性临床研究,共入组初治Ⅲ/Ⅳ期NSCLC40例,Tα1组:化疗+Tα1,对照组:化疗;观察两组治疗前后免疫指标变化、疗效、毒副反应、生活质量及生存率。结果:Tα1组CD4在化疗后明显高于化疗前(P0.05),对照组NK在化疗后明显低于化疗前(P0.05),化疗后Tα1组中性粒细胞吞噬指数显著高于对照组(P0.05);有效率Tα1组50%(10/20),对照组35%(7/20),但差异无统计学意义(P0.05);化疗后两组骨髓抑制无差异;Tα1组无1例发生感染或严重毒副反应,而对照组有1例严重肺部感染。结果：应用胸腺肽α1的非小细胞肺癌患者，免疫机能得到了明显的改善，白细胞及免疫细胞数量明显增加，患者的生活质量得到了显著提高，胸腺肽的临床用于间接的提高了机体对非小细胞肺癌肿瘤细胞的杀伤力，增强了抗肿瘤能力，有效的延长了患者的生存期限。

 

    随着肺癌发病率的不断攀升，非小细胞肺癌的发病率也在日趋上升，通过对胸腺肽α1在治疗非小细胞肺癌临床应用的研究，发现胸腺肽α1在临床应用中发挥了重要的作用，化疗联合胸腺肽α1 的免疫综合疗法已经得到了广泛的应用，胸腺肽α1的生物活性对白介素以及干扰素不尽起到了促进、增效的作用，还能间接提高机体杀伤肿瘤细胞的能力，对胸腺肽α1临床应用的进一步研究是非小细胞肺癌治疗的重要课题。

 

   应用胸腺肽α1治疗非小细胞肺癌的临床试验
    一、病例采集：肺内科住院不手术的Ⅲ/Ⅳ期的NSCLC随机分为Tα1组(化疗+ Tα1)和对照组(单纯化疗)共20对(40例) ,所有病例有明确的病理细胞学或组织学依据,并有可测量的肿瘤病灶,均为初次治疗。患者的基本临床资料见表1,经统计学处理,两组资料具有可比性( P > 0. 05) 。
治疗方法：入组患者采用信封法随机分配进入Tα1组和对照组, Tα1组:化疗+ Tα1,对照组:化疗。化疗均应用MVP或N IP方案[MVP方案:丝裂霉素(MMC) 6 mg/m2 ,静脉推注,第1天,长春地辛 (VDS) 3 mg/m 2 ,静脉滴注,第1、8天,顺铂(DDP) 90 mg/m2 , 静脉滴注,第1天; N IP方案:长春瑞滨 (NVB) 25 mg/m2 ,静脉滴注,第1、8天,异环磷酰胺 ( IFO) 1. 2 g/m2 ,静脉滴注,第1～4天,DDP 80 mg/m2 ,静脉滴注,第1天。Tα1组化疗前第4天起加用Tα11. 6 mg,皮下注射, qd ×4 d,继之改为1. 6mg皮下注射,每周3次,共用3周(化疗后) 。所有患者均进行至少2周期化疗(除PD 2例外) ,每4周为一治疗周期。

   二、 观察指标及疗效评定：通过流式细胞仪观察T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞数量的变化；通过酵母菌测定中性粒细胞的吞噬指数;每治疗周期复查胸片或胸部CT及其他常规检查，观察肺部肿瘤大小及外周血细胞的变化。

最终的疗效评定根据WHO的抗癌药物疗效评定标准分为完全缓解(CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( SD) 、进展( PD)进行评定;

   三、实验结果：
   1、化疗结果显示：Tα1组总有效率RR (CR + PR) 50% ,而对照组为35% ，从绝对值来看Tα1组优于对照组,统计学处理两组差异无显著性。
   2、毒副作用方面：骨髓抑制两组无差异，消化道反应两者无差异、口腔炎、外周神经毒性、脱发等毒副作用无明显的差异。但是，在化疗组，出现1例因严重肺部感染而不能坚持化疗，1例牙龈炎, 1例化疗后SGPT达471 U /L。应用胸腺肽α1组无一例改变，使用Tα1未发现皮疹、红斑等不适。


   3、免疫功能测定结果　两组患者治疗前免疫功能测定基本均衡,无统计学差异( P > 0.05) 。两组患者治疗后采用自身配对t检验比较,加用Tα1组化疗后CD4+显著升高, ( P = 0.037) ,而对照组未见明显变化;另外NK细胞在对照组表现化疗后显著下降, ,而加用Tα1 NK却有升高的趋势。化疗后两组中性粒细胞吞噬指数有明显差异,对照组下降为3.10%±1.44% ,加用Tα1组上升为6.75% ±4.75% ( P = 0.009) 。由此可见化疗加用Tα1可改善患者的免疫功能,而单纯化疗会致免疫功能下降。
   4、生活质量及生存期限　Tα1组患者少见乏力,多数精神好转、食欲增加, 生活质量有不同程度提高, 生活质量达到10分者12例, 6例无变化, 2例一般情况恶化;对照组KPS提高≥10分者4例, 11例无变化, 5例一般情况恶化。经χ2检验, Tα1组生活质量显著较高 。Tα1组中位生存期(MST)和1～3年生存率有显著生存优势, Tα1组MST为22. 1月,而对照组仅为12. 0 月, Tα1 组1、2、3 年生存率分别为84. 21%、43. 56%、27. 72%,而对照组1、2、3年生存率分别为50. 00%、28. 57%、14. 29% 。

    通过胸腺肽在治疗非小细胞肺癌的临床应用的研究，不难得出结论：Tα1是一种强有力的免疫系统调节剂,是 最初从牛组织中分离获取的生物活性多肽。可促进T细胞的分化成熟、减少T细胞的凋亡及产生多种淋巴因子,如α干扰素、γ干扰素及白介素2,刺激CD3+ 、CD4+细胞的增殖并提高其活性,还能显著提高NK细胞的活性,从而提高细胞的免疫功能,增强机体的抵抗力,对抗肿瘤免疫效应中主要是细胞免疫, T淋巴细胞在肿瘤免疫中起着促进加强作用。临床上不尽可以应用于非小细胞肺癌等肿瘤治疗，也可用于肝炎、感染性疾病的治疗。胸腺肽α1注射液有、迈普新、和日、基泰。